Medicina Ortomolecular

La primera indicación que tuvo la Fosfatidilcolina, con desoxicolato de sodio fue la embolia grasa causada por politraumatismo y fracturas de huesos largos. Este cuadro es diagnosticado con mucha dificultad dado que se trata de una emergencia, con un compromiso, pulmonar (TEP) del 96%, un compromiso neurológico (ACV) del 59% y petequias que pueden aparecer en el 33%

En la mayor parte de los casos el diagnostico se realiza post mortem.

Otra de las causas de la embolia grasa, con los avances de la medicina fueron la liposucción, el trasplante de medula ocia y en menor medida la cirugía cardiovascular.

Ante estas emergencias, realizando el diagnostico precozmente, está indicada la Fosfatidilcolina, con desoxicolato para deshacer, el embolo utilizando altas dosis, entre 8 a 16 ampollas de 250mg/ml de Fosfatidilcolina y 120mg de desoxicolato de sodio.

Dado en cuadro agudo y grave se justifica, que se corre el riesgo que presupone la degradación de los lípidos de un embolo, que puede llevar a aumentar bruscamente los ácidos grasos no esterificados, y ser citotoxico para el endotelio y el pneumosito.

Funciones de la Fosfatidilcolina

La Fosfatidilcolina forma parte normal de nuestro cuerpo, siendo estructura de las membranas plasmáticas, y de las lipoproteínas También es un protector neuronal, y tiene acciones lipolitica, por estimular la lipasa hormonosensible.

Protege de la ateroesclerosis por estimular el transporte reverso del colesterol (LCAT)

A nivel digestivo evita la litiasis que solo solubiliza los esteres de sales biliares,

A nivel pulmonar, tiene acción tenso activa dado que forma parte de la sustancia surfactante,

Otra protección contra la aterosclerosis es inhibiendo la adhesividad plaquetaria,

Bioquímica de la Fosfatidilcolina

Al ser un elemento estructural de nuestro cuerpo, la Fosfatidilcolina puede ser sintetizada y degradada por la célula, es sintetizada a partir de la colina, su parte hidrosoluble y del acido fosfatídico, su parte liposoluble, con un mediador que es el CTP (citosin trisfosfato)

Por otro lado es degradada dependiendo las necesidades de las célula, por tres enzimas:

La fosfolipaza A2 la degrada introduciendo sus componentes en las vías del acido aracquidonico, la prostaglandina y leucotrienos

La fosfolipaza C que, según las necesidades la convierte en fosfatidil inositol (principal Fosfolípidos de la capa interna de la membrana plasmática)

La fosfolipaza D la degrada a acido fosfatídico, y colina el acido fosfatídico puede seguir diferentes vías, hacia la glicolisis, la beta oxidación o la vía de la esfingosina 1 fosfato,

Es importante saber que existe un camino de constante reciclaje entre la degradación y la síntesis de la Fosfatidilcolina en la célula que evita que se acumule el acido fosfatídico, porque, este acido tiene efectos pro oncogénicos, por: inhibir los PPARγ, comprobadas acciones anti oncogénicas.

Recordemos que los PPARγ, cumplen una acción antioncogenica, por ser:

Proapoptoticos (inhiben el Bcl2)

Inhiben señales de proliferación Wnt

Inhiben la angiogenesis

Inhiben la tirosinakinasa

El acido fosfatídico también tiene acciones positivas, dentro de las dosis fisiológicas, a saber:

Es lipolitica por la vía de la fosfodiesterasa y aumentar el AMPc

Inhibe la Adipogenesis por inhibir los PPAR γ, y aumentar la liponegtina. Estas acciones hacen que se lo proponga como terapéutica para la obesidad

QUIMICA DEL DESOXICOLATO DE SODIO

Es desoxicolato de sodio es una sal sódica que es soluble en agua y que cumple funciones de:

Detergente no iónico

Bactericida y fungicida

Altera la permeabilidad de la membrana plasmática,produciendo la apoptosis por el ingreso de agua y calcio,

Rompe la sustancia surfactante pulmonar disminuyendo la tensión superficial alveolar,

Por estas acciones es usado en laboratorio de investigación para romper las membranas celulares,

Invitro se vio que el desoxicolato disminuye la tensión superficial alveolar de conejos pro disminuir la sustancia surfactante a una concentración de 5 por 10 -5mm

¿Qué concentración de desoxicolato podría ser peligrosa administrado en forma endovenosa en seres humanos?

Fosfatidilcolina en estética

En las últimas décadas la asociación de Fosfatidilcolina con desoxicolato es utilizada en la medicina estética, en personas con normo peso, y exclusivamente para modelar la grasa subcutánea. Lamentablemente el uso incorrecto de la misma llevo a que, se tuvieran grandes complicaciones por necrosis de la dermis y el musculo, en muchos pacientes, llegando a ser prohibida en el Brasil

El Dr. Ignacio Ortiz presento estos casos en el XXII Congreso Español de Medicina Estética, 2007

Indicación actual de la Fosfatidilcolina en la estética Primero es conveniente preparar al paciente tomando L-carnitina por vía oral de 1 a 3gr /día. Esta va asegurar tener el transportador de ácidos grasos libres, que ocurrirán por la inyección de Fosfatidilcolina con desoxicolato.

Para realizar la aplicación mesodérmica se recomienda mezclar en la misma jeringa:

- L-carnitina (carrier de AGNE)

- Ampeloptina (inhibe la perilipina, estimula la lipasa)

- yohimbina (estimula la adenilatociclasa)

- cafeína (inhibe la fosfodiesterasa)

- silicio orgánico (estimula la fibrosis)

Para evitar efectos adversos del desoxicolato es muy importante que la superficie de la aplicación sea menor a 20cm2 y estrictamente subcutánea.

Posteriormente se debe aplicar frio dado, que en el 100% de los casos hay dolor e inflamación por la necrosis que el desoxicolato ocasiona en el tejido adiposo

Contraindicaciones de Fosfatidilcolina con desoxicolato

Insuficiencia renal

Hepatopatías

Colágeno patias

Síndrome anticuerpos antifosfolipidos

Obesidad androide

Insulino resistencia

Infecciones crónicas

Trabajo científicos en animales usando Fosfatidilcolina endovenosa

Se demostró en perros que, fueron sometidos a trasplante renal, y que sufrieron un daño en los túbulos contorneados proximales por isquemia/reperfusion que el uso de la Fosfatidilcolina endovenosa mejoro:

Aumento en la actividad de la bomba Na/K ATPasa dependiente. En los TCP de riñón

Disminución de la Lipoperoxidación de la membrana plasmática

Aumento de los Fosfolípidos de la membrana plasmática del TCP

Disminución de los dienos conjugados por ROS de la membrana plasmática de TCP

Casos clínicos

Se realizo un tratamiento en forma endovenosa con Fosfatidilcolina y desoxicolato en pacientes con síndrome metabólico y complicaciones ateroscleróticas diagnosticadas por ecodopler de cuello y miembros inferiores. Los mismos tenían dislipidemias resistentes a tratamiento convencional (Fibratos, Ezetimibe, omega 3, antioxidantes, L-carnitina, Metformina, dieta y ejercicios).

El tratamiento endovenoso que se realizo fue:

Mínimo: 4 sesiones (1 por semana)

1º Fase:

Fosfatidilcolina: 250 mg

Desoxicolato de Sodio: 120 mg

Ácido Lipoico: 250 mg

PgE1: 50 mcg

2º Fase:

EDTA Disódico: 1,5 gr

L-Carnitina: 500 mg

Magnesio: 300 mg

Los resultados:

TRIGLICERIDOS

Antes Después

686 306

398 293

700 (4SUEROS) 109

233 172

324 401 (24HS/SUEROS)

468 134

330 158

COLESTEROL TOTAL

Antes Después

286 224

258 230

290 196

233 221

324 288

134 151

275 200

HDL

Antes Despues

29 31

- -

36 47

49 82

- -

41 49

30 50

LDL

Antes Despues

INMEDIBLE 132

- -

INMEDIBLE 127

104 138

- -

106 86

140 120

La prostaglandina E1 es conocida por sus acciones vaso dilatadoras, antiinflamatorias, por inhibir la acción de fosfolipaza A2 y es Antiagregante plaquetaria.

El acido Lipoico, es un antioxidante lipo e hidrosoluble, quelante lipo e hidrosoluble, y también tiene acción mejorando la sensibilidad del receptor de insulina.

Conclusiones

El uso de la Fosfatidilcolina, con desoxicolato endovenoso tendría una indicación solo para dislipidemias rebeldes a tratamientos convencionales complicadas con arteropatias por aterosclerosis avanzadas.

Los resultados de laboratorio obtenidos en los pacientes tratados, fueron muy buenos considerando que se aplicaron dosis bajas de Fosfatidilcolina con desoxicolato.

Dado que el desoxicolato de sodio es riesgoso, como ya lo describimos, faltan hacer trabajos científicos para evaluar los efectos adversos de su uso.

El uso de la PgE1 endovenosa es totalmente positivo e inocua, en el tratamiento de la aterosclerosis.

BIBLIOGRAFIA DEL TEXTO

Kardiologiia. 1986 Feb; 26(2):39-42. [Use of lipostabil to correct lipid metabolism disorders in patients with ischemic heart disease] [Article in Russian] Almazov VA, Freĭdlin IS, Krasil'nikova EI.

"Essential" phospholipids versus nicotinic acid in the treatment of patients with type IIb hyperlipoproteinemia and ischemic heart disease. Klimov AN, Konstantinov VO, Lipovetsky BM, Kuznetsov AS, Lozovsky VT, Trufanov VF, Plavinsky SL, Gundermann KJ, Schumacher R. Cardiovasc Drugs Ther. 1995 Dec; 9(6):779-84.

Kardiologiia. 1989 Oct;29(10):57-60. [Metabolic effect of lipostabil-forte]. [Article in Russian] Bobkova VI, Lokshina LI, Korsunskiĭ VN, Tananova GV.

J Nutr. 1995 Jun;125(6):1484-9. Administration of phosphatidylcholine increases brain acetylcholine concentration and improves memory in mice with dementia. Chung SY, Moriyama T, Uezu E, Uezu K, Hirata R, Yohena N, Masuda Y, Kokubu T, Yamamoto S. Department of Nutrition and Research Center of Comprehensive Medicine, University of the Ryukyus, Okinawa, Japan.

Physiol Bohemoslov. 1988;37(2):165-72. Effect of polyenoic phospholipid therapy on lecithin cholesterol acyltransferase activity in the human serum. Dobiásová M, Stríbrná J, Matousovic K. Institute of Nuclear Biology and Radiochemistry, Czechoslovak Academy of Sciences, Prague.

Mol Cell Biochem. 1994 Jul 13;136(1):23-8. Insulin stimulates turnover of phosphatidylcholine in rat adipocytes. Macaulay SL, Larkins RG. CSIRO Division of Biomolecular Engineering, Parkville, Victoria, Australia.

J Biol Chem. 1989 Jul 5;264(19):11373-80. Head group specificity in the requirement of phosphatidylcholine biosynthesis for very low density lipoprotein secretion from cultured hepatocytes. Yao ZM, Vance DE. Lipid and Lipoprotein Research Group, University of Alberta, Edmonton, Canada.

Can J Biochem Cell Biol. 1985 Aug;63(8):870-81. The role of phosphatidylcholine biosynthesis in the secretion of lipoproteins from hepatocytes. Vance JE, Vance DE. Curr Opin Lipidol. 2008 Jun;19(3):229-34. Role of phosphatidylcholine biosynthesis in the regulation of lipoprotein homeostasis. Vance DE. Department of Biochemistry, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada. dennis.vance@ualberta.ca

Dra. Maria Alejandra Rodriguez Zia

M. N. 70787